患新生儿溶血症的宝宝会出现各种症状，主要表现为黄疸、肝脾肿大、贫血等。症状轻的进展缓慢，全身状况影响小；严重的病情进展快，出现嗜睡、厌食，甚至发生胆红素脑病或死亡。
ABO和Rh等不合的溶血症状基本相同只是轻重程度有所不同，前者轻、病情进展较慢;后者重病情进展快。
轻型者出生时与正常新生儿无异，1～2天后逐渐出现黄疸和贫血、程度日益加深或稍有嗜睡拒食，这种病例甚易误诊为主生理性黄疸。
重型者因胎儿红细胞大量破坏出现贫血、全身水肿、胸腹腔积液肝脾肿大致成死胎、流产或早产。有的出生时因贫血水肿、心力衰竭而死亡。黄疸由于胎内红细胞破坏分解的胆红素可经胎盘由母体排出而甚少见出生后随着抗体对红细胞破坏的强弱而决定黄疸出现的早晚和进展的快慢。出现越早，进展越快反映病情越重，黄疸的加深往往是与时俱增。此时相应的表现有嗜睡拒食、拥抱反射由强转弱，贫血肝脾肿大渐趋明显，黄疸的色泽也由澄黄转为金黄。若不积极治疗血清游离未结合胆红素上升到342μmol/L(20mg/dl)以上可引起脑神经细胞核黄染的胆红素脑病症状，此时拥抱反射消失，哭声尖叫甚至有强直性抽搐、惊厥及角弓反张等症状，最后死亡这种病例过去常被误